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看看你的卵巢衰老了吗?


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卵巢功能是妇科研究的热点问题,是女性非常重要的生殖功能,卵巢可分泌雌激素、孕激素和少量的雄激素。对月经和生育而言,主要是雌激素和孕激素的周期性变化引起月经的周期性脱落。卵巢储备是指卵巢内卵泡发育成为可受精卵母细胞的潜能,取决于卵母细胞的数量和质量。就数量而言,青春期女性卵子数量大约是200万个单位,随年龄的增加卵子逐渐消耗,最终到绝经期大约只有1000个卵泡左右,卵子数量和质量是衡量女性生育潜能的一个重要标志。

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临床常用到的卵巢储备功能预测指标包括年龄、抗苗勒氏管激素(AMH)、促性腺激素等。其中AMH就是抗苗勒氏管激素是研究卵巢储备功能相关性最强的一个因素,也是最可靠的独立预测因素,AMH是由窦前卵泡以及小窦卵泡的颗粒细胞分泌的,随年龄增长逐渐降低。

年龄是最常用的卵巢储备评估指标,高龄女性卵母细胞数量减少,卵母细胞质量下降,导致自然妊娠率降低,自然流产、胎儿畸形及各种出生缺陷风险增高。但对于某些特殊人群,年龄并不能代表卵巢功能的真实状态,例如多囊卵巢综合(PCOS)和卵巢早衰(POF/POI)。PCOS患者的基础窦卵泡数目(AFC)较多,卵巢储备较好;而POF/POI患者,由于卵母细胞先天储备不足或提前耗竭,其生育期显著缩短。近年来,借助抗苗勒氏管激(AMH)的测定,可以更准确地评估卵巢储备,尤其是青春期、年轻女性人群。

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AMH(抗苗勒氏管激素)的特点及生理功能

AMH由卵泡颗粒细胞分泌,在整个月经周期中水平相对稳定,随时可以采集血样做检测,及时地反映卵巢储备的变化趋势,比FSH的预测卵巢功能的价值更高。AMH本身的生理功能也很值得一提,它能抑制体内雄激素向雌激素的转化,使雌激素维持低水平;同时能够降低生长卵泡对卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡的募集;随着卵泡的增长,AMH水平下降,对FSH的抑制作用减弱,优势卵泡得以发育并排卵。


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AMH随年龄变化


年龄是影响AMH(抗苗勒氏管激素)分泌的最主要因素。

如果是20多岁的女性和将近绝经的女性相比,20多岁女性正常的AMH应该远远高于绝经期的女性,AMH一般在绝经前5年是测不到的,因为其水平太低,AMH的水平可以作为一个预测绝经时间的指标,可以为绝经提供一个参考。AMH根据不同的年龄阶段有不同的正常值,但是一般的正常值介于2.2-6.8个ng/ml之间。如果检测女性AMH≤1.1ng/ml,提示女性的卵巢功能在下降,如果发现AMH<0.1-0.35ng/ml,意味着女性的卵巢功能已经衰退。AMH除可以预测卵巢功能的好坏之外,还可作为辅助诊断多囊卵巢综合征的一个指标,多囊卵巢综合征患者检查其AMH,通常超过正常人的24倍,如果检查一位女性的AMH,达到8或者9的水平,多提示她可能有多囊卵巢的情况。山东大学附属生殖医院团队通过对6,763名0~64岁中国汉族女性AMH测定发现,AMH峰值出现在18岁,约4.56mg/L,育龄期AMH个体差异非常大。


根据AMH(抗苗勒氏管激素)水平,女性从出生到衰老可以分为四个阶段:

儿童期(0~10岁):原始卵泡储备增加明显,AMH均值为3.09±2.91mg/L,并随年龄增加而升高;

青少年期(11~18岁):卵巢储备达高峰,AMH均值为5.02±3.35 mg/L;

育龄期(18岁以后):卵巢储备启动下降,AMH均值为2.95±2.50 mg/L,并随年龄增加而降低;

耗竭期(50岁以后):AMH均值0.22±0.36 mg/L,与年龄不再相关。


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AMH(抗苗勒氏管激素)与雄激素水平呈正相关(0~50岁),但与各项代谢指标无相关性。Kelton等研究了238名18~46岁女性AMH水平,认为1.15mg/L可作为诊断卵巢储备降低的AMH阈值。

除年龄外,AMH同时受其他因素的影响。妊娠期AMH水平较非妊娠期降低。既往一项纳入了2,320例育龄期女性的研究发现,正在服用口服避孕药(OC)的女性其AMH水平降低,但停用OC后,AMH水平可恢复,故临床工作中一定要注意患者的服药情况;吸烟降低AMH水平,但吸烟剂量与AMH下降程度无关;

不同种族女性AMH水平存在较大差异,可能与不同种族的遗传差异、营养、环境等因素有关;体重指数(BMI)对AMH的影响存在争议,卵巢储备正常女性的BMI与AMH水平的相关性不明显,但在卵巢储备低下、PCOS以及育龄晚期的女性中,BMI与AMH水平呈负相关。

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AMH(抗苗勒氏管激素)预测绝经年龄

目前,女性生育年龄逐渐延迟,但卵巢衰老速度个体差异很大,因此预测生育力衰退及绝经年龄十分必要。对于绝经过渡期的女性,AMH变化先于其他内分泌指标。


AMH(抗苗勒氏管激素)评估肿瘤患者生育力

肿瘤的放化疗会引起卵巢功能减退, 导致不孕和过早绝经。治疗前高AMH水平的患者,相对低AMH水平者放化疗后卵巢功能恢复更快。原始卵泡池内卵泡的重新募集可能是引起化疗后AMH上升的原因,但这并不意味着卵巢功能能够完全恢复,早绝经及卵巢早衰仍会发生。借助AMH评估卵巢储备状态,可以提前做好生育力保存。


供稿:计划生育服务部

编辑:健康教育科